“能夠生存下來(lái)的物種，并不那些最強(qiáng)壯的，也不是那些最聰明的，而是那些對(duì)變化做出快速反應(yīng)的。”——達(dá)爾文《物種起源》

7月21日，是“Zero HIV Stigma Day”，這是一個(gè)為了紀(jì)念首位向大眾公開分享自身人類免疫缺陷病毒（以下簡(jiǎn)稱：艾滋病毒）感染狀況的南非黑人婦女普律當(dāng)絲·瑪貝爾(Prudence Mabele)而設(shè)立的節(jié)日。現(xiàn)在，伴隨著人類對(duì)于艾滋病毒認(rèn)知的加深，我們看到，全世界已團(tuán)結(jié)起來(lái)，正在采取各種行動(dòng)以消除對(duì)艾滋病毒的污名，并決心攻克它。

在這個(gè)特殊的日子來(lái)臨之際，華大智造與Nature Research Custom Media團(tuán)隊(duì)一起去往南非，走進(jìn)了一群特殊的艾滋病毒感染者及研究者——一個(gè)被稱為“精英控制者”(ECs,elite controllers)”的極少數(shù)幸運(yùn)群體，讓我們共同了解這項(xiàng)研究所帶來(lái)的貢獻(xiàn)與希望，一起探尋精英控制者之謎。

天選之子？

HIV精英控制者的秘密

在全球范圍內(nèi)，艾滋病(AIDS)作為一項(xiàng)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題在困擾著數(shù)千萬(wàn)人。根據(jù)南非人文科學(xué)研究委員會(huì)的最新統(tǒng)計(jì)，截至2022年，南非約有780萬(wàn)人感染艾滋病毒，成為全球艾滋病毒感染者人數(shù)最多的國(guó)家。

盡管非洲大陸擁有世界上最為豐富的遺傳多樣性，但人類基因組測(cè)序的覆蓋率卻相對(duì)較低。為了實(shí)行有針對(duì)性的病毒干預(yù)計(jì)劃，讓更多感染者得到有效治療，利用基因組學(xué)進(jìn)行研究顯得尤為重要。

在全球艾滋病毒研究中，最引人注目的研究對(duì)象之一是“精英控制者”。這是一群罕見的 HIV-1陽(yáng)性個(gè)體，他們的免疫系統(tǒng)可以在不服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ARV)的情況下抑制病毒感染發(fā)展。

艾滋病毒人類遺傳學(xué)研究參與者、“精英控制者”Luyolo Stengile

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每200名艾滋病毒感染者中，大約有1人（0.5%）可能是精英控制者。他們體內(nèi)擁有“神奇的血液”，雖然攜帶艾滋病毒，卻先天具備艾滋病毒免疫力，能夠把病毒數(shù)量“控制”在安全范圍內(nèi)。而在艾滋病毒感染率極高的南非，精英控制者的比例似乎更高。通過(guò)研究揭開精英控制者的“秘密”，科學(xué)家們有望找到新的治療線索，從而惠及更廣泛的感染者群體。

在華大智造先進(jìn)的基因測(cè)序工具和技術(shù)的支持下，南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì) (SAMRC) 和夸祖魯-納塔爾大學(xué)(UKZN)的研究人員正逐步揭開HIV精英控制者的神秘面紗，探尋這一特殊群體自然控制艾滋病感染的方法，為南非人民的健康和生活質(zhì)量帶來(lái)新希望。

華大智造支持南非HIV宿主基因組項(xiàng)目

開展精英控制者研究

為了揭示非洲裔人群中的多態(tài)性和突變，并探究它們與艾滋病毒病情進(jìn)展之間的關(guān)系，夸祖魯-納塔爾大學(xué)遺傳學(xué)教授 Veron Ramsuran 博士和非洲健康研究所基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化科學(xué)主任 Thumbi Ndung'u 教授于 2019 年與南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)、華大智造和南非當(dāng)?shù)卦\所攜手合作，利用全基因組測(cè)序 (WGS) 將他們持續(xù)了20多年的精英控制者研究推向新高度。

夸祖魯-納塔爾大學(xué)遺傳學(xué)教授 Veron Ramsuran 博士

南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高級(jí)項(xiàng)目經(jīng)理Rizwana Mia表示：“在華大智造的設(shè)備支持下，南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)基因組學(xué)中心于2019年在開普敦正式啟用，創(chuàng)立伊始，我們就同時(shí)啟動(dòng)了這個(gè)HIV宿主基因組項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)，非洲還沒有真正的大規(guī)模高通量測(cè)序基礎(chǔ)設(shè)施。通過(guò)此次合作，華大智造不僅在我們的實(shí)驗(yàn)室建立了高通量測(cè)序平臺(tái)，并協(xié)助我們?cè)O(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)室專門的規(guī)模化基礎(chǔ)設(shè)施，填補(bǔ)了我們?cè)诖笠?guī)模平行測(cè)序技術(shù)方面的空白。”

Mia進(jìn)一步解釋道：“更重要的是，通過(guò)擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)室，我們希望能夠解決南非超負(fù)擔(dān)的醫(yī)療體系問(wèn)題。我們的項(xiàng)目著眼于精英控制者，以揭示疾病進(jìn)展的機(jī)制以及宿主主導(dǎo)的先天免疫控制機(jī)制。此外，我們還納入了家庭組研究對(duì)象，以幫助我們更好地了解兒童HIV非進(jìn)展者與其同樣感染艾滋病毒的父母之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)可能有助于宿主免疫控制艾滋病毒的遺傳差異。”

南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高級(jí)項(xiàng)目經(jīng)理Rizwana Mia

華大智造高效先進(jìn)的DNBSEQ測(cè)序平臺(tái)和設(shè)備工作流程在合作中發(fā)揮了重要作用。憑借 DNBSEQ的高準(zhǔn)確度、快速周轉(zhuǎn)時(shí)間和高成本效益，研究人員能夠生成高質(zhì)量的數(shù)據(jù)來(lái)分析不同的HIV基因型，并識(shí)別與精英控制者相關(guān)的潛在免疫學(xué)機(jī)制。通過(guò)多方共同努力，項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)在揭示精英控制者關(guān)鍵遺傳學(xué)見解方面取得了重大進(jìn)展。

HIV宿主基因組項(xiàng)目首席研究員、UKZN 副教授 Veron Ramsuran博士表示介紹：“我們通過(guò)全基因組測(cè)序生成的新數(shù)據(jù)確定了與 HIV 疾病有關(guān)的新基因和多態(tài)性。傳統(tǒng)上，與HIV相關(guān)的突變或基因列表的研究主要基于高加索人群的數(shù)據(jù)，而現(xiàn)在我們的研究為非洲血統(tǒng)人群的后代提供了更多信息，為新的治療方法和疫苗研發(fā)提供了依據(jù)。”

Ramsuran補(bǔ)充道：“了解藥物與個(gè)體之間的相互作用同樣重要。我們發(fā)現(xiàn)，過(guò)去某些多態(tài)性與基因中的藥物代謝有關(guān)。基于這種理解，結(jié)合個(gè)體的遺傳學(xué)特征，我們可以開發(fā)預(yù)測(cè)工具，根據(jù)多態(tài)性的存在指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇合適的藥物類型或劑量，以促進(jìn)藥物的更快代謝。”

解鎖南非人類基因組的奧秘

在華大智造的平臺(tái)支持下，南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)不斷深化基因組學(xué)科學(xué)的發(fā)展，不僅用于HIV研究，還擴(kuò)展到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。SAMRC基因組學(xué)中心作為非洲大陸首個(gè)擁有高通量基因組測(cè)序設(shè)備的組織，自2019年成立以來(lái)顯著增強(qiáng)了南非在測(cè)序、分析和存儲(chǔ)人類基因組信息的能力，開啟了前沿研究的新篇章。

2023年，SAMRC使用華大智造的DNBSEQ-G400高通量測(cè)序儀（該產(chǎn)品在境內(nèi)銷售名稱為MGISEQ-2000）和stLFR技術(shù)對(duì)非洲生物基因組項(xiàng)目（African BioGenome Project）的首個(gè)植物物種進(jìn)行了測(cè)序。此外，華大智造通過(guò)增強(qiáng)該中心測(cè)序平臺(tái)在農(nóng)業(yè)基因組學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，還為非洲的生物多樣性保護(hù)、糧食安全和環(huán)境健康貢獻(xiàn)了重要力量。

然而，這僅僅是開始。南非的疾病研究不會(huì)止步于此。HIV病毒宿主基因組項(xiàng)目還為即將開始的南非國(guó)家110K人類基因組計(jì)劃奠定了基礎(chǔ)。這項(xiàng)大規(guī)模的人口研究將涉及110,000名南非人口參與者，旨在更深入地了解南非人的基因組多樣性，應(yīng)對(duì)各種健康問(wèn)題，并推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展。此外，所收集到的研究數(shù)據(jù)將納入國(guó)家人口數(shù)據(jù)庫(kù)，以加深對(duì)非洲疾病整體狀況的了解。

艾滋病毒人類遺傳學(xué)研究參與者Primrose（中）和她的孩子們

考慮到南非人口結(jié)構(gòu)多樣化、人類基因組數(shù)據(jù)不足以及艾滋病等疾病造成的沉重負(fù)擔(dān)，了解發(fā)病機(jī)制和固有突變對(duì)于實(shí)施有針對(duì)性的治療和公共衛(wèi)生計(jì)劃至關(guān)重要。憑借華大智造更經(jīng)濟(jì)的測(cè)序成本、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)和高效的一體化工作流程，南非研究人員將繼續(xù)推進(jìn)對(duì)HIV精英控制者等罕見HIV表型的研究進(jìn)展，為艾滋病毒和其他多種疾病的干預(yù)和治療方法的發(fā)展帶來(lái)希望。

該項(xiàng)目多項(xiàng)隊(duì)列研究的首席研究員Thumbi Ndung'u 教授認(rèn)為：“研究基因變異及其對(duì)艾滋病毒的影響是一個(gè)改變游戲規(guī)則的事情。這些發(fā)現(xiàn)將揭示針對(duì)艾滋病毒的最佳免疫反應(yīng)。實(shí)際上，這些知識(shí)將具有廣泛的適用性，不僅適用于艾滋病，還可能對(duì)其他疾病（傳染性和非傳染性）及其藥物干預(yù)產(chǎn)生影響。這些都將確保非洲人和其他人種一樣，平等地成為全球藥物和疫苗開發(fā)的中心。”

非洲健康研究所基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化科學(xué)主任 Thumbi Ndung'u 教授

今年6月，華大智造基于便攜式測(cè)序儀DNBSEQ-E25和中小通量測(cè)序儀DNBSEQ-G99推出HIV-1基因分型和耐藥測(cè)序組合產(chǎn)品。通過(guò)深度測(cè)序，該組合能夠快速檢測(cè)出耐藥性相關(guān)的低頻突變。再結(jié)合華大智造的自動(dòng)化樣本制備系統(tǒng)和HIV-GenomePro生信分析平臺(tái)，用戶可以獲得快速準(zhǔn)確的HIV-1檢測(cè)、耐藥分析、基因組組裝、突變檢測(cè)和進(jìn)化追蹤等功能。操作過(guò)程高效便捷，從RNA 提取到報(bào)告生成，DNBSEQ-E25可以在28.5小時(shí)內(nèi)處理多達(dá) 16 個(gè)樣本，而 DNBSEQ-G99 可以在短短24小時(shí)內(nèi)處理多達(dá)120個(gè)樣本。

這項(xiàng)由南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)、夸祖魯-納塔爾大學(xué)和華大智造共同推動(dòng)的研究項(xiàng)目，通過(guò)全基因組測(cè)序等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用，研究團(tuán)隊(duì)致力于揭示HIV精英控制者的免疫機(jī)制，不僅為南非，也為全球治愈艾滋病提供新的視角和希望。

未來(lái)，我們期待繼續(xù)發(fā)揮工具的創(chuàng)新力量，在為全人類健康改善之路上與更多伙伴緊密合作，為人類的健康和福祉貢獻(xiàn)更多力量。